ГЕНИТАЛЬНЫЙ ЭНДОМЕТРИОЗ У ПОДРОСТКОВ: ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА, КРИТЕРИИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГРЕССИРОВАНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Диссертационная работа посвящена повышению эффективности диагностики, терапии и профилактики прогрессирования генитального эндометриоза в раннем репродуктивном периоде на основании комплексного клинико-инструментального и молекулярно-морфологического анализа особенностей заболевания. Описаны ключевые факторы риска, клинические симптомы и инструментальные характеристики разных форм генитального эндометриоза (перитонеальный эндометриоз на фоне и без аденомиоза и эндометриоидных кист яичников), обеспечивающие высокую точность диагностики у подростков. Впервые у подростков с генитальным эндометриозом охарактеризована патогенетическая концепция, включающая экзосомально-опосредованное метаболическое перепрограммирование клеток гетеротопий и окружающей брюшины на активацию гликолиза (↑Hex2, PDK1, LDHA, GLUT1, MCT1-2), высокую митохондриальную динамику и антиапоптотическую защиту (↑DRP1, OPA1, p38, beclin1, bnip3, GRP75, Bcl-2/Bax, ↓VDAC), что обеспечивает процессы пролиферации, инвазии, эпителиально-мезенхимального-перехода и диссеминации (↑Sox2, Serpina1, TGFβ, Hif-1α, кадгерин Е-, N, интегринβ, ZEB, Snail/Slug, Adam17, GSK3β, Nestin, Sema3A) эндометриоидных клеток в условиях повышенной рецепции эстрогенов (↑ERα, ERβ) и иммунной дисфункции (↑CD86+, CD206+, ↓CD16+моноцитов, CD19+CD5+лимфоцитов). Установлены молекулярные маркеры, обладающие значимостью в оценке тяжести и прогнозе прогрессирования заболевания, а также повышающие достоверность его гистологической верификации. Разработана неинвазивная высокоточная диагностическая модель генитального эндометриоза на основе уровня ERβ в экзосомах крови и оценки боли у подростков. Показана эффективность и безопасность пролонгированной терапии диеногестом в течение 3х лет у подростков с разными формами генитального эндометриоза, обосновано использование молекулярных маркеров как критериев эффективности терапии. Разработана экспериментальная ксеногенная модель перитонеального эндометриоза на иммунодефицитных мышах и апробирована иммуно-клеточная терапия М1-макрофагами. Результатом работы стало внедрение алгоритма, интегрирующего клинические, молекулярные и инструментальные подходы к ранней диагностике и индивидуализации терапии генитального эндометриоза в подростковом возрасте.