МК-1567.2018.3 Активированные циклопропаны как реагенты в направленном синтезе природных биоактивных соединений и их синтетических аналогов

Данный проект направлен на поиск и разработку новых эффективных подходов к карбо- и гетероциклическим соединениям, обладающим физиологической активностью.Целями данного проекта являются: 1) разработка оригинальных эффективных подходов к получению биологически активных соединений с использованием активированных циклопропанов как реагентов в направленном синтезе природных биоактивных соединений и их аналогов; 2) комплексное исследование полученных биологически активных соединений с целью создания фармакологических средств нового поколения для терапии онкологических и иммунных заболеваний.Исходные циклопропаны будут получены при помощи различных методик циклопропанирования в том числе: a) по Кори-Чайковскому, б) при помощи илидов иодония; в) с использованием альфа-галогензамещенных малонатов, сложных эфиров, сульфонов, фосфонатов или кетонов; г) (1+2)-циклоприсоединение диазокарбонильных д) расщепление рацемических циклопропанов с оптически активными аминами.Активация полученных соединений будет проводиться с помощью кислот Льюиса/Бренстеда.Строение и состав синтезированных соединений будут определены с использованием методов одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии, в том числе корреляционной спектроскопии COSY 1H-1H, HSQC 1H-13С, HMBC 1H-13С, NOESY 1H-1H, а также с использованием ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа.Исследование реакционной способности полифункциональных циклопропанов позволит восполнить ранее существовавший пробел в области знаний о данном классе соединений. Разработанные методы синтеза гетероциклов могут быть использованы для конструирования фармакофорных ядер лекарственных препаратов и получения новых хемотипов биологически активных соединений. Наиболее перспективные субстанции будут запатентованы с возможностью внедрения в ветеринарную и/или медицинскую практику.