Разработка новых классов перспективных противоопухолевых препаратов на основе конденсированных N, O, Р, S, Se-содержащих гетероциклических соединений

Онкологические заболевания являются одной из самых распространенных проблем здравоохранения и второй причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение лекарственной устойчивости и возникновение резистентности опухолей, а также тяжелые побочные эффекты химиопрепаратов снижают клиническую эффективность используемых в настоящее время противоопухолевых препаратов и методов лечения. Кроме того, множественная лекарственная устойчивость злокачественных новообразований – одна из основных причин их клинического прогрессирования. Несмотря на все более широкое использование таргетных препаратов и методов иммунотерапии онкологических заболеваний, разработка цитостатических агентов остается актуальной задачей для лечения онкологических заболеваний. В то же время, возникновение резистентности опухолей требует создания цитостатиков не просто являющихся производными «классических» препаратов, а происходящих из соединений новой природы. Полициклические соединения природного происхождения и их синтетические производные – перспективные кандидаты для поиска новых лекарственных препаратов. Так, оксиндольные, азабициклогексановые, пирролизиновые, пирролоизохинолиновые и хиноксалиновые фрагменты составляют гетероциклический остов целого ряда природных алкалоидов, обладающих широким спектром биологического действия и интересными структурными свойствами. К перспективным классам полициклических соединений относятся также бензо[b]тиофены и бензо[b]селенофены, для которых в последнее время был обнаружен широкий спектр биологической активности, включая противоопухолевую. Таким образом, одной из важных стратегий в разработке эффективных противоопухолевых агентов является изучение противоопухолевых средств, полученных из природных источников, а также их синтетических производных. Стоит также отметить, что способность цитостатиков влиять на активность иммунной системы дает возможность их использования для терапии аутоиммунных заболеваний. Детальное изучение механизмов биологического действия получаемых новых классов соединений с последующей оптимизацией структуры путем функционально-ориентированного (молекулярного) дизайна может быть использовано для создания инновационных таргетных лекарственных препаратов. Последние достижения в синтезе вышеуказанных конденсированных N, O, Р, S, Se-содержащих гетероциклических систем привели к существенному росту интереса к разработке эффективных методов синтеза различных производных и структурных аналогов этих соединений в качестве потенциальных лекарственных средств. Настоящий проект направлен на разработку новых эффективных противоопухолевых (в том числе противометастатических) препаратов на основе конденсированных N, O, P, S, Se-содержащих гетероциклических соединений, в том числе с помощью диастерео- и энантиоселективных методов синтеза, позволяющих получать оптически активные производные, и исследование механизмов их биологической активности.