Модернизация оказания персонифицированной медицинской помощи женщинам с синдромом тазовой десценции на основании изучения патогенетических механизмов формирования заболеваний и применения технологий искусственного интеллекта

Актуальность проблемы, предлагаемой к решению Пролапс гениталий (ПГ) — одна из актуальных проблем современной медицины, затрагивающая женщин всех возрастов. Болезнь часто начинается в репродуктивном возрасте, имеет скрытое течение и медленно прогрессирует (Адамян Л.В.,2019; Радзинский В.Е., 2021). К анатомическим изменениям в большинстве случаев присоединяются функциональные расстройства смежных органов. Крайним разнообразием отличаются сопутствующие урологические нарушения, которые охватывают практически все виды нарушений мочевыделения (Пушкарь Д.Ю., 2017). Помимо расстройств мочеиспускания и дефекции более 30% женщин с ПГ страдают диспареунией. Это обусловило введение терминов «синдром тазовой десценции» или «тазовая дисинергия» (Савельева Г. М., 2015). По мере развития патологического процесса усугубляются функциональные нарушения, которые, часто наслаиваясь друг на друга, вызывают не только физические и моральные страдания, но и делают женщин частично или полностью нетрудоспособными. Ежегодно пролапс гениталий и недержание мочи поражают 300-400 тысяч женщин (DeLancey J., 2015). Проблема усугубляется и тем, что одна треть пациенток - женщины репродуктивного возраста (Оразов М.Р., 2021). Разными авторами приводятся противоречивые эпидемиологические данные о частоте пролапса гениталий в женской популяции репродуктивного возраста. Так, по данным отечественных авторов (Адамян Л.В. с соавт., 2019) доля пролапса тазовых органов составляет 28,0-38,9% среди гинекологических заболеваний, распространенность данного заболевания у женщин моложе 30 лет достигает 10,1%, в возрасте от 30 до 45 лет — 40,2% (Awwad J. et al., 2012). У женщин в постменопаузе со значительными структурными изменениями урогенитального тракта на фоне гипоэстрогенного состояния, процент распространения ПГ достигает до 50-67% (Балан В.Е., 2018). По данным зарубежных авторов, распространенность недержания мочи (НМ) среди женщин составляет 15,7—67%, достигая максимальных показателей в старшей возрастной группе. Проведенный в Российской Федерации опрос женщин от 35 до 75 лет (со средним возрастом – 48 лет) выявил, что НМ отмечают 38,6% из опрошенных, а при сочетании с пролапсом гениталий частота встречаемости достигает 75%. Хирургическая коррекция выпадения половых органов продолжает оставаться актуальной проблемой, так как ни одна из более 300 операций, предложенных для лечения этой патологии, не является идеальной. На сегодняшний̆ день, по данным литературы, отмечается высокая частота развития рецидивов пролапса гениталий (5–40%) после оперативного лечения и неудовлетворенность функциональными результатами операций (Буянова С. Н., 2018). Сложность патогенеза стрессового недержания мочи (СНМ) объясняет тот факт, что ни один из известных на сегодня методов хирургического лечения не позволяет раз и навсегда избавить пациенток от этого заболевания. Даже после технически правильно выполненного антистрессового хирургического вмешательства у 10– 30% оперированных вновь появляются симптомы СНМ, причем частота развития рецидивов возрастает с увеличением времени после операции (Нечипоренко А.Н., 2019 г.). Несмотря на внедрение новых технологий и успехи современной медицины, в последние десятилетия наблюдается стабильно высокий показатель рецидивных форм пролапса гениталий и стрессового недержания мочи. Результаты сегодняшних исследований наглядно показывают, что исход лечения повторно оперированных больных хуже, нежели первичных пациенток, а интра и послеоперационные осложнения встречаются чаще (Гвоздев М. Ю., 2016). Поэтому вопрос об изучении факторов риска формирования рецидивирования пролапса гениталий и недержания мочи у женщин после оперативного лечения позволит прогнозировать повторное возникновение заболеваний на этапе до операции, что будет способствовать улучшению исходов хирургической коррекции. Одновременно с этим возможность раннего выявления дисфункций тазового дна после родоразрешения и проведение профилактических мероприятий или консервативных методов лечения способны предотвратить прогрессирование заболевания и сохранить качество жизни женщины на должном уровне на долгие годы. Цель научного исследования Совершенствование системы прогнозирования, диагностики, лечения и реабилитации женщин с синдромом тазовой десценции путем внедрения технологий искусственного интеллекта, основанных на дифференцированных подходах к тактике ведения в зависимости от патогенетических вариантов развития заболевания. Задачи исследования 1. Оценить влияние полиморфизма генов коллагена 1 типа, рецепторов эстрогена и витамина D на формирование ранних тазовых и уродинамических дисфункций у женщин после родоразрешения. 2. Разработать и оценить эффективность персонифицированной программы профилактики тазовых и уродинамических дисфункций у женщин репродуктивного возраста на основании ранней доклинической диагностики нарушений. 3. Изучить клинико-анамнестические, молекулярно-генетические и инструментальные детерминанты рецидивирования пролапса тазовых органов у женщин репродуктивного возраста. 4.Создать патогенетически аргументированную концепцию ведения пациенток репродуктивного возраста с генитальным пролапсом II-III стадии по POP-Q с учетом прогностической модели возникновения рецидива заболевания. 5. Определить значение новых технологий реабилитации после хирургической коррекции пролапса гениталий с использованием динамической квадриполярной радиочастоты и технологии Platelet Rich Plasma-терапии (PRP-терапии) в повышении эффективности лечения у пациенток с опущением половых органов в репродуктивном возрасте. 6. Разработать прогностическую модель неинвазивной оценки послеоперационного рецидива и прогрессирования тазовой десценции у женщин разных возрастных категорий на основании изучения генетических и эпигенетических предикторов. 7. Определить значение инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования в оценке эффективности хирургического лечения стрессового недержания мочи у женщин в постменопаузе. 8. Разработать и обосновать алгоритм выбора метода хирургического лечения стрессового недержания мочи у женщин в постменопаузе. Предполагаемые (ожидаемые) результаты и их возможная практическая значимость (применимость) 1. Будут определены клинико-анамнестические и генетические предикторы тазовых и уродинамических дисфункций после срочных родов в зависимости от способа родоразрешения, проведена доклиническая диагностика тазовых и уродинамических расстройств, выполнена оценка состояния тазового дна в динамике после родов, а также разработана программа профилактики дисфункции тазового дна в послеродовом периоде. 2. Будут изучены клинико-анамнестические характеристики групп пациенток репродуктивного возраста с пролапсом тазовых органов, оценена динамика изменения уровня качества жизни и сексуальной дисфункции до и после лечения на основании применения стимуляции неоангио- и коллагеногенеза, а также PRP-терапии. Будут установлены молекулярно-генетические, эпигенетические и инструментальные детерминанты рецидивирования пролапса тазовых органов у пациенток репродуктивного возраста. Будет разработана персонифицированная тактика ведения пациенток репродуктивного возраста с генитальным пролапсом II-III стадии по POP-Q на основании создания прогностической модели возникновения рецидива после хирургической коррекции. 3.Будет выявлена взаимосвязь морфологических показателей с функциональными и молекулярно-генетическими данными у пациенток со стрессовым недержанием мочи (СНМ). Будет определена роль уродинамических и молекулярно - генетических методов исследования в выборе объема оперативного лечения СНМ. На основании полученных данных будет обоснован дифференцированный подход к хирургической коррекции и создан алгоритм выбора объема оперативного лечения стрессового недержания мочи у женщин в постменопаузе. Результат: Компьютерная программа (итоговый продукт - веб-приложение для межплатформенного использования), позволяющая автоматизировано осуществлять выбор метода хирургического лечения стрессовой инконтиненции у женщин. Наименование типа продукта: Метод прогнозирования. Краткое наименование ожидаемого результата: Способ прогнозирования возникновения ранних форм тазовой десценции у женщин после родоразрешения и рецидива пролапса гениталий после хирургической коррекции на основании применения индивидуальной программы инструментальной и генетической диагностики. Целевая группа – это женщины репродуктивного возраста. По данным Росстата, численность женского населения репродуктивного возраста в 2020 году составила 38,3 % от общего количества жителей РФ. Учитывая, что численность населения в 2022 году превысила 145 миллионов человек, численность целевой группы, в отношении которой предполагается применение продукта, составляет около 58 миллионов женщин. Ожидаемый эффект от применения продукта в расчете одну пациентку будет заключаться в индивидуальном прогнозировании возникновения тазовой десценции и проведении соответствующей профилактики, своевременном выявлении ранних симптомов тазовых и уродинамических дисфункций в первые 6 месяцев после родоразрешения; в эффективном лечении пролапса тазовых органов с использованием комплексного подхода (хирургическое лечение и послеоперационная реабилитация), стоимость которого составляет 100 тыс. руб., в улучшении качества жизни и снижении сроков временной нетрудоспособности, в предупреждении возникновения рецидива пролапса гениталий и необходимости повторного оперативного лечения (в том числе с использованием сетчатых имплантатов), стоимость которого составляет около 180 тыс. руб. в рамках ВМП); в предотвращении повторных оперативных вмешательств и снижении связанных с этим сроков временной нетрудоспособности у пациенток с рецидивными формами пролапса гениталий. При внедрении разработанной компьютерной программы в систему здравоохранения и рутинную практику врача гинеколога, как на амбулаторном, так и стационарном этапе, ожидаемый эффект в расчете на всю целевую группу за один год будет заключаться в снижении частоты заболеваемости пролапсом гениталий в репродуктивном возрасте на 20-25%, в снижении частоты повторных оперативных вмешательств по поводу пролапса тазовых органов на 30% и сроков временной нетрудоспособности на 30% у пациенток с синдромом тазовой десценции. Дизайн исследования (разработки), реализуемой в рамках проекта тематики 1 этап - Доклиническая диагностика ранних форм тазовой десценции у женщин после родоразрешения, профилактика тазовых и уродинамических нарушений у женщин репродуктивного возраста. Планируется проспективное рандомизированное сравнительное исследование (n= 500) I группа: 250 женщин после срочного родоразрешения через естественные родовые пути с травмой промежности в родах или эпизиотомией. II группа: 250 женщин после срочного родоразрешения способом операции кесарево сечение. Критерии включения женщины от 18 до 35 лет; родоразрешение в сроке 37-40 недель; родоразрешение одним живым плодом; абдоминальное родоразрешение в плановом и экстренном порядке; пациентки, которые подписали письменное информированное согласие для участия в исследовании. Критерии исключения возраст женщин до 18 и старше 35 лет; преждевременные роды; многоплодная беременность; разрыв промежности III степени; активная или латентная инфекция мочеполовой системы; хронические и острые заболевания почек, мочевыводящих путей; врожденные пороки развития внутренних половых органов и мочеполовой системы у женщины; ИМТ более 35,0 кг/м2;оперативное влагалищное родоразрешение (наложение акушерских щипцов, применение вакуум-экстрактора);травмы таза и позвоночника у пациенток в анамнезе. Методы исследования Клинико-анамнестические, включающие жалобы пациентки, характер менструальной и репродуктивной функции, акушерский анамнез, течение настоящей беременности, оценка осложнений, возникших на этапе родоразрешения, клинические обследования согласно приказу МЗ РФ № 1130н от 20.10.2020. У всех пациенток будет оценен гинекологический статус, включающий осмотр наружных половых органов, влагалища и шейки матки при помощи зеркал, двуручное влагалищно-абдоминальное исследование на гинекологическом кресле, проведение кашлевой пробы, пробы Вальсальвы, исследование мышц тазового дна и их тонуса с оценкой по шкале Оксфорда. Оценка симптомов недостаточности мышц тазового дна, функциональных нарушений тазовых органов, уродинамических дисфункций и их динамики с использованием анкетирования и опросников (FSFI, PFDI-20, визуально-аналоговая шкала, PISQ-12). Инструментальные методы исследования: Комплексное уродинамическое исследование (КУДИ) будет проводиться с использованием уродинамической системы Laborie TRITON (Канада), включающее в себя проведение цистометрии, профилометрии, урофлуометрии Для оценки сокращения мышц тазового дна, а также для обучения правильного выполнения тренировки мышц тазового дна (упражнения Кегеля) по принципу биологической обратной связи, будет проведено исследование с использованием пневматического (цифрового) перинеометра iEASE XFT-0010. В программу профилактики дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения будут входить: поддержание нормального веса (снижение при его избытке), ведение дневника мочеиспускания в течении 3 дней, с последующей тренировкой мочевого пузыря (женщина должна учиться терпеть ложные позывы к мочеиспусканию при пустом или слабо наполненном мочевом пузыре и мочиться по часам – каждые 2-3 часа), через 6 недель после родоразрешения проведение тренировкок мышц тазового дна в режиме биологической обратной связи, ежедневное выполнение упражнений Кегеля – по 10 повторений 3-5 секунд 3 раза в сутки. Ультразвуковое исследование органов малого таза, включающее оценку формы, контура и размеров матки, толщины М-эхо, полости матки, области придатков, определение величины углов между условной продольной осью тела и прямой, проведенной через центр уретры (угол α), а также между осью уретры и задней стенкой мочевого пузыря (угол β). Математические методы исследования. Статистическая обработка результатов будет проводиться с использованием пакетов прикладных программ «Microsoft Excel» (2010), «StatSoft Statistica 10.0» (StatSoft), SPSS Statistics версия 22.0 (IBM Microsoft). В случае подчинения распределения признака закону нормального распределения данные будут представлены в виде средней величины (М) и стандартной ошибки средней (m). Проверка статистических гипотез об отсутствии межгрупповых различий количественных признаков в независимых группах будет осуществляться с использованием процедуры однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). При отклонении распределения признака от закона нормального распределения, данные будут представлены в виде медианы (Ме) и нижнего и верхнего квартилей (25-го и 75-го процентилей, Р25-Р75). Проверка статистических гипотез об отсутствии межгрупповых различий количественных признаков будет осуществляться с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса (Kruskel-Wallis), при отклонении нулевой гипотезы в ходе анализа будет проводиться попарное сравнение групп. Проверка статистических гипотез об отсутствии межгрупповых различий количественных признаков в зависимых группах будет осуществляться с помощью непараметрического критерия Вилкоксона. Для показателей, характеризующих качественные признаки, будет указано абсолютное значение и относительная величина в процентах, проверка статистических гипотез осуществляться с использованием критерия хи-квадрат (χ2). Критический уровень значимости различий (p), при котором нулевая гипотеза об отсутствии различий будет отвергнута и принята альтернативная, будет установлен равным 0,025 (критерий Краскела-Уоллиса) и p<0,05 (критерий Вилкоксона). Для выявления взаимосвязи переменных будет проведен расчет коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Распределение генотипов будет проверено на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия χ2, а также при сравнении с параболой DeFinetti. Различия по частоте аллелей и генотипов между группами будут оценены критерием χ2 Пирсона. Для оценки ассоциации генотипов и аллелей с послеоперационным изменением овариального резерва будут рассчитаны отношения шансов (odds ratio, OR) с 95 % доверительным интервалом (confidence interval, CI). Для построения модели прогноза будет использован метод линейной регрессии и дискриминантного анализа. 2 этап- Профилактика рецидива пролапса гениталий у женщин после оперативного лечения в репродуктивном возрасте. Планируется проспективное когортное контролируемое исследование (n= 450) I группа: 150 женщин репродуктивного возраста с пролапсом тазовых органов II-III стадии по POP-Q, которым будет проведено хирургическое лечение в объеме: пластика собственными тканями по классической методике, по завершению операции сразу же будет проведено подслизистое введение аутоплазмы, обогащённой тромбоцитами. II группа: 150 женщин репродуктивного возраста с пролапсом тазовых органов II-III стадии по POP-Q, которым будет проведено хирургическое лечение в объеме: пластика собственными тканями по классической методике, в послеоперационном периоде будет проведена реабилитация с использованием динамической квадриполярной радиочастоты. III группа - группа сравнения: 150 женщин репродуктивного возраста с пролапсом тазовых органов II-III стадии по POP-Q, которым будет проведено хирургическое лечение в объеме: пластика собственными тканями по классической методике, без дополнительной программы реабилитации. Критерия включения: Женщины репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет); пролапс тазовых органов: цистоцеле и/или ректоцеле II-III стадии по POP-Q Критерия невключения: Возраст менее 18 лет и более 45 лет; тяжелая экстрагенитальная патология; сахарный диабет I тип; онкологические заболевания; рецидивирующая и тяжелая (IV стадия ПТО по POP-Q) формы пролапса тазовых органов Критерия исключения Беременность, отказ пациентки от участия в исследовании на любом этапе, осложнения проведенного хирургического лечения, такие как инфекционные осложнения, кровотечение и гематома стенок влагалища, повреждение смежных органов Методы обследования: • Клинико-анамнестические, включающие жалобы пациентки, характер менструальной и репродуктивной функции, клинические обследования согласно приказу МЗ РФ № 1130 от 20.10.2020. У всех больных будет оценен гинекологический статус, включающий осмотр наружных половых органов, влагалища и шейки матки при помощи зеркал, двуручное влагалищно-абдоминальное исследование на гинекологическом кресле. •Цифровая перинеометрия, оценка силы мышц тазового дна с использованием шкалы Оксофорд до оперативного лечения и через 1 и 12 месяцев после оперативного лечения •Оценка симптомов опущения тазовых органов, используя анкеты PFDI – 20 (Pelvic Floor Distress Inventory), оценка качества жизни пациенток посредством анкетирования The Short Form-36 (SF-36), исследование сексуальной функции по опросникам FSFI (The Female Sexual Function Index) и FSDS (Female Sexual Distress Scale) •Определение эластичности тканей методом ультразвуковой компрессионной эластометрии в режиме Vocal, оценка васкуляризации (использование индекса васкуляризации, индекса потока, индекса кровотока) до, через 1 и 6 месяцев после операции •Гистологическое исследование слизистой влагалища с определением соотношения эластиновых и коллагеновых волокон от площади образца •Иммуноферментное исследование сыворотки крови: определение маркеров ангиогенеза (VEGF A, РУ № РЗН 2017/5974 от 19.07.2017), интерлейкина – 8 (РУ № ФСР 2009/04036 ОТ 03.04.2017 г) , интерлейкина 1-бета (РУ № РЗН 2017/6010 от 24.07.2017 г.), интерлейкина – 6 ( РУ № РЗН 2017/6006 от 24.07.2017 г.) с использованием реагентов, зарегистрированных в установленном порядке в качестве медицинских изделий. Математические методы исследования ( см. выше) Хирургическое лечение пролапса тазовых органов будет проводится влагалищным доступом: пластика собственными тканями в зависимости от компартмента (передняя кольпоррафия, пластика цистоцеле собственными тканями и/или задняя кольпоррафия, леваторопластика). Заготовка аутоплазмы будет произведена по следующей методике: у пациентки натощак проводится забор венозной крови в вакуумную пробирку 4 мл с цитратом натрия 3,8%. Пробирка с кровью помещается в центрифугу, где при 1500 об/мин в течение 5 минут происходит отделение эритроцитов. По окончании центрифугирования содержимое пробирки разделяется на две части: верхняя - желтого цвета (плазма), нижняя – красного цвета (конгломерат форменных элементов, в том числе эритроцитов). Аутоплазма, обогащенная тромбоцитами будет введена инфильтративной методикой подслизисто в зоне проведенного оперативного лечения. 3 этап- Персонифицированный выбор хирургической коррекции стрессового недержания мочи у женщин. Планируется ретроспективное сравнительное исследование (n= 450), целью которого будет являться ретроспективная оценка эффективности хирургического лечения СНМ у женщин в постменопаузе и создание формулы прогноза выбора хирургического лечения. Критериями оценки эффективности проведенного хирургического лечения будут отсутствие рецидива СНМ в течение 6 месяцев после оперативного лечения, удовлетворенность оперативным лечением женщинами на основании визуально-аналоговой шкалы, опросника ICIQ-SF - International Conference on Incontinence Questionnaire Short Form. Критерии включения: Возраст 55-75 лет; Наличие стрессового недержания мочи; подписание информированного согласия на исследование и использование биологического материала в научных целях. Критерии невключения: Возраст менее 55 лет и более 75 лет; прием менопаузальной гормональной терапии;неврологические заболевания у пациенток, перенесших спинальную травму, черепно-мозговую травму и острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе;онкологические заболевания; общесоматические хронические заболевания в фазе декомпенсации, острые инфекционные заболевания; пролапс тазовых органов III-IV стадии по POP-Q; оперативное лечение стрессового недержания мочи в анамнезе. Критерии исключения: Отказ пациентки от дальнейшего участия в исследовании на любом этапе; гиперактивный мочевой пузырь по данным комплексного уродинамического исследования. Методы обследования Общеклиническое обследование. Клиническую оценку состояния здоровья женщин будет проведено согласно приказу МЗ РФ № 1130н от 20.10.2020. При клиническом обследовании женщин всех групп будут использованы общепринятые методы: сбор соматического и гинекологического анамнеза, репродуктивной функции, антропометрических данных. Обследование будет проведно согласно анкете, в которую будут включены следующие данные: жалобы, морфометрические показатели - рост, вес, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и бедер, анамнез заболевания – давность возникновения первых симптомов стрессового недержания мочи и пролапса тазовых органов, длительность постменопаузы, занятие активными видами спорта в анамнезе. К акушерско-гинекологическим факторам будут отнесены количество родов, самопроизвольных выкидышей, медицинских абортов, максимальный вес новорожденных и материнский травматизм - разрезы или разрывы промежности. У всех пациенток будет оценен гинекологический статус, включающий осмотр наружных половых органов, влагалища и шейки матки при помощи зеркал, двуручное влагалищно - абдоминальное исследование. Для подтверждения наличия у пациентки стрессового недержания мочи проводились провокационные пробы (проба Вальсальвы, кашлевая проба). Комплексное уродинамическое исследование будет проводиться с использованием системы TRITON (Laborie Medical Technologies (Канада), представляющий собой многоканальный уродинамический процессор в стандартной комплектации. Управление процессором и передача данных проводилась посредством персонального компъютера с операционной системой Microsoft Windows Vista. Начальным этапом в комплексном уродинамическом исследовании была урофлоуметрия. Данное исследование с применением датчика тока мочи, оснащенным магнитной тарелкой, способной регистрировать как низкие уровни тока, так и значительное напряжение. Урофлоуметрия выполнялась в комфортном для женщин положении. При проведении исследования будут оцениваться такие параметры мочеиспускания, как максимальный и средний потоки мочи, время и объем опорожнения, время потока, поток за 2 секунды, ускорение, время до максимального потока, также тип кривой мочеиспускания. Далее будут проведены инвазивные уродинамические исследования - цистометрия наполнения, «давление-поток» и профилометрия. В положении лежа в гинекологическом кресле в асептических условиях будет установлено 2 катетера-датчика – трансуретральный в мочевой пузырь (6–7 Fr) и во влагалище или прямую кишку, позволяющие измерять пузырное и внутрибрюшное («перивезикальное») давление. Затем в вертикальном положении пациента (сидя) через трансуретральный катетер посредством насосной помпы, работающей по перистальтическому принципу, будет осуществляться медленное наполнение мочевого пузыря стерильным теплым физиологическим раствором (NaCl 0,9% со скоростью 20 мл/мин). Во время цистометрии будет произведено измерение везикального давления (Pves) – давление в мочевом пузыре, абдоминальное давление (Pabd) – давление в брюшной полости (вокруг мочевого пузыря), детрузорное давление (Pdet = Pves – Pabd). При проведении наполнения мочевого пузыря будет отмечено 3 субъективных ощущения женщин – первое ощущение наполнения мочевого пузыря, первый позыв к мочеиспусканию, при котором мочеиспускание может быть отложено и сильное желание помочиться. На протяжении всей цистометрии происходила регистрация потока мочи, объема введенной жидкости, выделенного объема. При условии наполненного мочевого пузыря будут проведены провокационные пробы – кашлевая и проба Вальсальвы. В момент опорожнения мочевого пузыря будет выполнена цистометрия опорожнения – исследование «давление-поток» - измерение внутрипузырного и внутрибрюшного давления. Измеряемыми показателями будут давление детрузора при начале мочеиспускания, при максимальном потоке, максимальное давление детрузора, максимальная скорость потока мочи, средняя скорость потока мочи, выделенный объем, продолжительность мочеиспускания. Профилометрия будет проводиться посредством пуллера с медленным автоматическим выведением катетера из мочевого пузыря. При данном исследовании будет определяться функциональная длина уретры, максимальное давление закрытия и максимальное внутриуретральное давление. Ультразвуковое исследование органов малого таза и тазового дна c применением конвексного датчика C1-5-RS и влагалищного E8C-RS в положении пациентки лежа на спине. Промежностное и трансвагинальное исследование будет проведено в В-режиме. Для исследования тазового дна вагинальный или линейный высокочастотный датчик устанавливается вертикально (без надавливания) на уровне преддверия влагалища. При выполнении серии параллельных поперечных сканов от уровня анального отверстия по направлению к шейке матки будет определяться наличие и сохранность внутреннего и наружного анальных сфинктеров, высота и степень выраженности сухожильного центра промежности, топография и размеры мышц, составляющих тазовую диафрагму. Измерение толщины мышечных пучков m. bulbocavernosus, представляющих собой поверхностные медиальные пучки m. levator ani, будет проводено на уровне верхнего края наружного анального сфинктера перпендикулярно мышечному пучку. Будет также отмечено наличие или отсутствие диастаза между пучками m. bulbocavernosus. Будет произведено измерение анатомической длины уретры – расстояние от дистального визуализируемого участка до шейки мочевого пузыря. Будет проводена оценка ширины уретры при поперечном сканировании на уровне шейки мочевого пузыря. Будет проведено измерение угла отклонения уретры от вертикальной оси тела (угол α) и угла, образованного задней стенкой уретры и задней стенкой мочевого пузыря (угол β). Все измерения будут проведены дважды - в покое и при выполнении пробы Вальсальвы. Математические методы исследования (см. выше) 4 этап. Валидация разработанного компьютерного программного продукта Для расчетов будут использоваться валидирующая выборка, включающая 300 женщин. Для валидации будут применены позитивные и негативные тесты на рабочих данных, и бессмысленные наборы данных, в том числе за пределами спецификации методов расчета. В ходе позитивных тестов будут подтверждены, что все формулы дают правильные результаты для различных наборов входных данных. В ходе негативных тестов будут использованы неправильные входные данные, для которых известно, что они дают неправильные результаты. Число наборов данных, используемых для функциональных испытаний, зависит от оцененного класса риска. Будут применяться, как минимум, два значения в пределах нормы. В качестве теста на предельную нагрузку или отрицательного теста, будут использоваться, как минимум, одно значение ниже и одно значение выше предела. Прослеживаемость данных должна быть обеспечена от исходных данных к результатам. Обеспечение корректной работы программного обеспечения будет выполняться путем соответствующей и документированной подготовки или путем изложения детальной информации в соответствующих СОП. Каждый алгоритм расчета будет проверен на другом программном обеспечении или с помощью пересчета, задокументирован, результаты расчетов сравнены с известными литературными данными. Этические аспекты реализации проекта тематики (работы), связанные с участием в исследовании (разработке) человека Проект исследования был рассмотрен и одобрен на заседании локального этического комитета ФГБУ НИИ ОММ Минздрава России: Протокол №5 от 12.09.2022г Соответствие исследования (разработки), реализуемой в рамках проекта тематики (работы), российскому законодательству и (или) международным договорам и актам, составляющим право Евразийского экономического союза (в случае если исследование (разработка), реализуемое в рамках проекта тематики (работы), предполагает участие человека Научно-исследовательская работа будет проведена на базе ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ (директор – доктор медицинских наук, профессор Мальгина Г.Б.) в 2024-2026 г. В работе с пациентками будут соблюдаться этические принципы, представляемые Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека» (с поправками 2008 года), «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 19.06.2003г., № 266, Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (2005). Перечень результатов проекта тематики (работы) и применимые на практике продукты (далее – продукты), на получение которых направлен проект тематики (работа) Р02.5 Компьютерный программный продукт прогнозирования возникновения ранних форм тазовой десценции у женщин после родоразрешения и рецидива пролапса гениталий после хирургической коррекции на основании применения индивидуальной программы инструментальной и генетической диагностики Р02.5 Компьютерный программный продукт для выбора эффективного метода хирургического лечения стрессового недержания мочи с помощью технологий искусственного интеллекта, основанных на морфогенетической оценке тазового дна.