Общий метод синтеза и свойства бис-гетероциклических соединений, полученных на основе циклических полуамидалей

Цель: исследование возможности использования циклических агентов амидоалкилирования в реакциях с различными донорными гетероциклами. Показано, что амидоалкилирование является новым общим препаративным методом синтеза несимметричных азотистых, непосредственно связанных бис-гетероциклических соединений, включающих такие физиологически важные фрагменты гетероциклов, как индол, оксиндол, пиразол, пиразолидин, пирролидин, тиогидантоин, имидазолидин-2-он и имидазолидин-2-тион. Установлено, что полученные бис-гетероциклические производные 3-/2-(2-оксоимидозолидинил-5)-индолов обладают противовоспалительной активностью в отношении клеток мышиной микроглии линии BV-2 (CVCL_0182) и относительно низкой токсичностью in vitro, что указывает на перспективность дальнейшей фармацевтической разработки соединений указанной группы. Предложен новый подход к получению соединений, содержащих два гетероциклических ядра, связанных между собой метиленовым мостиком, на основе присоединения по Михаэлю 3-(нитрометил)пиразолидинов к винилзамещенным гетероциклам. Получены производные 2-, 3-, 4-замещенных пиридинов, пирролидона и имидазола, содержащие ядро пиразолидина. Исследовано взаимодействие 1-бензил-2-(индолил-3)-5-(метилтио)-3,4-дигидро-пирролидиниййодида с различными нуклеофильными агентами, и получены соответствующие (неизвестные ранее) производные нитрометана, малононитрила, нитро- и циануксусного эфиров. Разработан препаративный способ превращения 3- и 5-функциональных производных пиразолидинов в соответствующие пиразолины-2 с гидрофильным заместителем в боковой цепи. Определены условия хроматографического выделения оптически активных изомеров полученных соединений на примере комплексных соединений 3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-5-метил-1-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразолов.