Синтез конденсированных фторсодержащих гетероциклов на основе циклоаддуктов, образованных галогенированными трифторацетил- и дифторацетилацетиленами и производными 2-оксо-4-галогенбут-3-иновой кислоты

Разработан новый синтетический одностадийный метод получения чрезвычайно электроноакцепторных и реакционноспособных галогенацетиленов - 1-трифторацетил-2-хлорацетилена и 1-трифторацетил-2-бромацетилена, а также полифторированных эфиров 2-оксо-4-хлорбут-3-иновой кислоты. Было установлено, что бис(триалкилстаннил)ацетилены с количественными выходами ацилируются активными хлор- и бромангидридами кислот с образованием моно-ацильных производных, которые затем галогенируются, давая целевые галогенацетилены. Нами впервые был синтезирован хлорангидрид 2-оксо-4-бут-3-иновой кислоты, единственный представитель этого ряда соединений. На примерах циклопентадиена и 1,3-циклогексадиена были изучены реакции Дильса-Альдера хлорангидрида 2-оксо-4-хлорбут-3-иновой кислоты. Было показано, что он обладает свойствами супердиенофила и очень быстро присоединяет данные диены даже при низких температурах, с высокими выходами образуя соответствующие [4+2]-циклоаддукты. Также было показано, что хлорангидрид 2-оксо-4-хлорбут-3-иновой кислоты вступает в орбитально запрещенную реакцию [2+2]-циклоприсоединения с широким кругом неактивированных алкенов с высокими выходами образуя полизамещенные циклобутены, имеющие структуру β-галогенвинилкетонов. Разработан общий двухстадийный метод синтеза трифторметилированных полизамещенных пиридонов, конденсированных с напряженными циклобутеновыми или бициклическими фрагментами. Разработан простой препаративный метод получения 3,3-дифторпирролидина, который является важным и дорогим продуктом, используемым в синтезе гозоглиптина - лекарства, эффективного при лечении сахарного диабета. Данный подход исключает использование дорогих или опасных фторирующих или восстанавливающих агентов, таких как SF4 и BH3-SMe2, необходимых в уже известных превращениях, и базируется на использовании в качестве исходного вещества 1-иод-1,1,2-трифтор-1,1-дихлорэтана, который является дешевым побочным продуктом в промышленном фторорганическом синтезе. Разработан простой двухстадийный синтез малоизученных ацеталей хлорпропиолового альдегида исходя из доступных в больших количествах продуктов присоединения CCl4 к этилвиниловому или бутилвиниловому эфиру. Мы нашли, что последние легко образуют соответствующие ацетилениды лития. Данные соединения являются ценными нуклеофильными интермедиатами и позволяют синтезировать множество замещенных ацеталей пропиолового альдегида.