Синтез конденсированных фторсодержащих гетероциклов на основе циклоаддуктов, образованных галогенированными трифторацетил- и дифторацетилацетиленами и производными 2-оксо-4-галогенбут-3-иновой кислоты

Реакции циклоприсоединения относятся к наиболее универсальным методам построения самых различных карбо- и гетероциклических систем. Наиболее важными особенностями этих превращений являются: 1) одностадийность сборки цикла; 2) высокая стереоселективность, что особенно важно в синтезе физиологически активных соединений, обладающих асимметрическими центрами; 3) высокая региоселективность. Особое место в процессах циклоприсоединения занимают галогенацетилены, активированные мощными электроноакцепторными заместителями. В синтетическом аспекте важно, что превращение с участием ацетиленов приводит к циклоаддуктам с С=С-связью, вступающей в многочисленные дальнейшие реакции функционализации, в том числе и циклоприсоединения. Другой важный синтетический аспект химии активированных галогенацетиленов заключается в том, что они образуют циклоаддукты, в которых атом галогена легко замещается различными нуклеофилами, что, в сочетании с возможностью дальнейшей функционализации активирующей группы (например, альдегидной, кетонной, нитрильной или сульфонильной) делает данные реагенты универсальными строительными блоками во многих областях органического синтеза. Следует особо отметить, что наличие в циклоаддуктах трифторацетильной группы и подвижного атома галогена в β-положении С=С-связи открывает доступ к широкому кругу новых фторсодержащих соединений, в том числе новых фторсодержащих гетероциклов. Это особенно актуально в свете того, что многие из них проявляют высокую разноплановую биологическую активность и являются объектами фундаментальных исследований в молекулярной биологии, биохимии, медицине и агрохимии. Несмотря на их значительный синтетический потенциал, галогенацетилены до сих пор остаются относительно малоизученным классом соединений, причем это касается не только общих методов синтеза многих из них, но и важнейших теоретических аспектов строения и поведения этих структур в реакциях циклоприсоединения. В данномпроекте будет разработан общий метода синтеза ранее неизвестных галогенацетиленов, активированных трифторацетильной, этоксиоксалильной группами и другими электроноакцепторными группами в препаративных количествах. Будет исследована реакционная способность этих соединений в реакциях [2+2]- и [4+2]-циклоприсоединения с различными алкенами и диенами, соответственно. Полученные циклоаддукты планируется функционализировать остатками аминокислот и сахаров для получения новых физиологически активных соединений. Следует отметить, что предлагаемые реагенты позволяют не только конструировать различные гетероциклы, но и одним блоком вводить конденсированные с ними напряженные карбоциклические фрагменты. Разработанные методы синтеза откроют новые пути получения уже известных своей физиологической активностью фторсодержащих гетероциклов (например, гозоглиптин – лекарство от диабета, производные хинолина – антимикробные средства и др.). Таким образом, планируемое исследование соответствует современному мировому уровню развития методов синтеза фторированных гетероциклов.