Синтез структурно-новых тритерпеноидов урсанового типа из бетулина как путь к биодоступным фармакологически активным агентам

Разработка современных лекарственных препаратов в отношении социально-значимых заболеваний на основе природных соединений или их прототипов является одной из наиболее актуальной задач мирового масштаба. Среди природных соединений тритерпеноиды составляют обширный класс соединений, насчитывающий несколько десятков тысяч нативных и модифицированных молекул. Примеры введения в практику и текущие клинические испытания препаратов на основе нативных тритерпеноидов и их полусинтетических производных в отношении бактериальных и вирусных инфекций, онкологических и метаболических заболеваний стимулируют дальнейшее развитие исследований в области медицинской химии тритерпеноидов. Настоящий проект направлен на получение новых знаний о реакционной способности и биологической активности уникальных по структуре тритерпеноидов ряда урсана, синтезированных путем перегруппировок в тритерпеновом остове лупанового тритерпеноида бетулина. С использованием современных методов будет проведен синтез и модификация 3-ацетокси-21-ацетил-20,28-эпокси-урсана, 3,28-диацетокси-урс-20(21)-енов и морадиола по циклам А и Е с образованием пропаргиламиноалкильных, 1,2,3-триазольных, индольных, хинолоно-, оксимино-, гидразоно-, арилидено- и др. производных; разработаны их биодоступные формы (фосфатные производные и трифенилфосфониевые соли, конъюгаты с аминокислотами, тритерпенсодержащие полимерные ансамбли); изучено влияния на активность ряда биологических мишеней in vitro и in silico, получены данные о противоопухолевой, антибактериальной, противовирусной и др. типах активности in vitro. На основании результатов фармакологических исследований будет проведен анализ роли различных типов карбоциклического тритерпеноидного остова и функциональных групп в проявлении активности, выявлены закономерности “структура - активность”, сделан выбор соединений-лидеров, перспективных для доклинических исследований и более глубокого понимания механизмов действия. Будет проведено сравнение фармакологического потенциала урсановых тритерпеноидов, выделенных из природных источников и полученных синтетически при реализации настоящего проекта. Результаты исследований будут оформлены в виде статей в ведущих научных журналах, индексируемых в базах данных WoS и Scopus, представлены в виде докладов на научных конференциях.