Полифункциональные гибридные молекулы на основе природных метаболитов и синтетических синтонов – молекулярная и биологическая оценка в качестве лекарственных агентов с различным фармакотерапевтическим профилем

В соответствии с Государственной Программой РФ "Научно-технологическое развитие Российской Федерации" от 29 марта 2019 г. и Постановления Правительства РФ «О внесении изменений в государственную программу РФ ”Развитие фармацевтической и медицинской промышленности”» от 29 декабря 2021 г. одним из приоритетов государственной политики, является создание условий для развития фармацевтической и медицинской промышленности, преодоление ее сырьевой и технологической зависимости, а также разработка методов диагностики, профилактики и лечения с целью создания предпосылок для перехода к персонализации лечения особых случаев, таких как нейродегенеративных, сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Системная реализация данного подхода будет также способствовать достижению одной из национальных целей развития Российской Федерации, определяющей сохранение численности населения, здоровья и благополучия людей на период до 2030 года (Указ Президента Российской Федерации от 14 июля 2020 г.). Немаловажное значение в современных реалиях имеют условия импортозамещения на фармацевтическом рынке, направленные на создание устойчивого экономического роста, повышение качества жизни и доступности инновационных лекарственных средств для населения Российской Федерации. С учетом вышеизложенного и собственного опыта лаборатории молекулярного дизайна и биологического скрининга веществ-кандидатов для фарминдустрии будут направлены на создание принципиально новых классов соединений на основе полифункциональных гибридных молекул включая природные метаболиты (природных ненасыщенных кислот, тритерпеноидов, стероидов) и синтетические синтоны (макро(гетеро)циклов, гетерополициклических структур, азидофуллеренов, сульфанилзамещенных азалов, индолизидинов, циклопераксидов) в качестве лекарственных агентов с различным фармакотерапевтическим профилем для терапии  социально значимых заболеваний. Предполагается развитие методологии синтеза, ориентированного на разнообразие хемотипов, в качестве которых будут использованы металлосодержащие комплексы и их производные – потенциальные таргетные лекарственные агенты для лечения онкологических заболеваний, в соответствии с соотношением исходных лигандов к ионам платины(II), палладия(II) и меди(II), в синтезе структурных аналогов известных противоопухолевых препаратов Цисплатин, Карбоплатин и Оксаплатин, а также лекарственного агента Касиопеинас. Полученные металлохелаты будут использованы для дальнейшей медико-химической оптимизации ряда хемотипов и для обсуждения возможности переноса информации о взаимосвязи структура-активность из одного ряда в другой. Полученная группа металлсодержащих соединений представляет большой интерес для фармацевтической промышленности, поскольку могут обладать мультитаргентным (многоцелевым) действием в отношении мультиморбидных (коморбидные) состояний, когда одновременно протекают несколько, патогенетически не связанных между собой заболеваний. Наряду с синтезом и изучением свойств гибридных молекул различной природы, ожидаются исследования по выявлению противоопухолевых, противовоспалительных, противовирусных, антибактериальных свойств синтезированных гибридных соединений методами in vitro и in vivo, в том числе с привлечением методов in silico (молекулярный докинг), что при анализе связи “структура-активность” с исследованием отдельных молекулярных мишеней и сигнальных путей позволяет наиболее точно определить механизм взаимодействия между молекулярными машинами и полученными соединениями, провести направленный синтез различных групп биоактивных целевых молекул - перспективных в качестве кандидатов в лекарственные препараты.